Фармакокинетические лекарственные взаимодействия с пероральными контрацептивами

Стероидные компоненты пероральных контрацептивов принимают, по оценкам, 60–70 млн женщин во всём мире. За последние 20 лет были опубликованы отдельные клинические наблюдения и результаты исследований лекарственных взаимодействий этих препаратов. Некоторые взаимодействия имеют несомненную клиническую значимость, тогда как другие можно считать клинически незначимыми. Фармакологические взаимодействия между стероидами пероральных контрацептивов и другими веществами могут быть двух типов: а) лекарственные препараты могут снижать эффективность контрацептивов, вызывая межменструальные кровянистые выделения и беременность; в отдельных случаях контрацептивное действие, напротив, усиливается; б) стероиды пероральных контрацептивов могут влиять на метаболизм других препаратов. Ряд противосудорожных препаратов (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) индуцирует ферменты и тем самым повышает клиренс стероидных компонентов пероральных контрацептивов. Вальпроевая кислота не обладает свойствами индуктора ферментов, поэтому женщины, принимающие этот препарат, могут полагаться на низкодозированные пероральные контрацептивы для предотвращения беременности. Исследователи начинают выяснять молекулярные механизмы этого взаимодействия; имеются данные, что фенобарбитал индуцирует определённые формы цитохрома P450 (семейства генов P450IIC и IIIA). Рифампицин, противотуберкулёзный препарат, также индуцирует цитохром P450, являющийся продуктом подсемейства генов P450IIIA. Этот изофермент относится к основным формам, участвующим в 2-гидроксилировании этинилэстрадиола. Предполагается, что антибиотики широкого спектра действия могут приводить к неэффективности пероральных контрацептивов; отдельные клинические наблюдения подтверждают такое взаимодействие, и врачи общей практики считают его реальным. Однако убедительных клинических фармакокинетических данных о том, что антибиотики изменяют концентрацию стероидных компонентов пероральных контрацептивов в крови, пока нет. Возможно, это объясняется тем, что взаимодействие встречается редко. Предполагается, что к группе риска относятся женщины с низкой биодоступностью этинилэстрадиола, выраженной энтерогепатической циркуляцией и кишечной микрофлорой, особенно чувствительной к применяемому антибиотику. Два препарата — аскорбиновая кислота (витамин C) и парацетамол (ацетаминофен) — повышают концентрацию этинилэстрадиола в крови вследствие конкуренции за сульфатирование. Это взаимодействие может иметь значение для женщин, регулярно принимающих высокие дозы любого из этих препаратов. Хотя теоретически можно ожидать, что адсорбенты (например, трисиликат магния, гидроксид алюминия, активированный уголь и каолин) будут снижать эффективность пероральных контрацептивов, убедительных доказательств этого нет. Нет также данных о влиянии курения на фармакокинетику стероидных компонентов пероральных контрацептивов. Хорошо документировано, что эти препараты могут изменять фармакокинетику других одновременно принимаемых лекарственных средств. (Аннотация сокращена до 400 слов.)