Оланзапин или апрепитант для профилактики тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией: рандомизированное исследование III фазы

Введение: Цель исследования — сравнить эффективность оланзапина (OLN) и апрепитанта (APR) для профилактики тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией (CINV), у пациентов, получающих высокоэметогенную химиотерапию.

Методы: В исследовании III фазы сравнивали OLN и APR в комбинации с палоносетроном (PAL) и дексаметазоном (DEX) у пациентов, ранее не получавших химиотерапию и получавших цисплатин в дозе ≥ 70 мг/м² либо циклофосфамид в дозе ≥ 500 мг/м² и доксорубицин в дозе ≥ 50 мг/м². Схема OLN, PAL, DEX (OPD) включала 10 мг OLN внутрь, 0,25 мг PAL внутривенно и 20 мг DEX внутривенно в 1-й день до начала химиотерапии, затем только OLN внутрь по 10 мг/сут со 2-го по 4-й день после химиотерапии. Схема APR, PAL, DEX (APD) включала 125 мг APR внутрь, 0,25 мг PAL внутривенно и 12 мг DEX внутривенно в 1-й день, затем 80 мг APR внутрь на 2-й и 3-й дни и 4 мг DEX 2 раза в сутки со 2-го по 4-й день. Согласие на участие дали 251 пациент, которых рандомизировали; данные 241 пациента вошли в анализ.

Результаты: Полный ответ (отсутствие рвоты и необходимости в препаратах для купирования симптомов) в остром периоде (первые 24 часа после химиотерапии), отсроченном периоде (2–5-й дни после химиотерапии) и за весь период (0–120 часов) составил соответственно 97%, 77% и 77% у 121 пациента, получавшего схему OPD. У 120 пациентов, получавших схему APD, соответствующие показатели составили 87%, 73% и 73%. Доля пациентов без тошноты (оценка 0 баллов по шкале от 0 до 10, MD Anderson Symptom Inventory) в группах OPD и APD составила соответственно 87% и 87% в остром периоде, 69% и 38% в отсроченном периоде, 69% и 38% за весь период. Токсических явлений 3-й или 4-й степени тяжести не зарегистрировано. В последующих циклах химиотерапии показатели полного ответа и контроля тошноты были не ниже, чем в первом цикле, в обеих группах. Схемы OPD и APD обеспечивали сопоставимый контроль CINV; тошнота лучше контролировалась при применении OPD.

Выводы: В этом исследовании комбинация OLN с однократным введением DEX и однократным введением PAL эффективно контролировала острую и отсроченную CINV у пациентов, получавших высокоэметогенную химиотерапию. Частота полного ответа статистически значимо не отличалась от показателя в сопоставимой группе пациентов, получавших высокоэметогенную химиотерапию и противорвотную схему из APR, PAL и DEX.