Устойчивость к противогрибковым препаратам и новые стратегии борьбы с грибковыми инфекциями

Несмотря на совершенствование противогрибковой терапии за последние 30 лет, устойчивость к противогрибковым препаратам остаётся серьёзной проблемой клинической практики. За последние 10 лет молекулярные механизмы этого явления были подробно изучены. В статье кратко описаны имеющиеся противогрибковые препараты, а затем подробно рассмотрены молекулярные механизмы устойчивости. Основные механизмы связаны с нарушением регуляции генов-эффекторов устойчивости, которое обусловлено точечными мутациями в генах, кодирующих транскрипционные регуляторы этих эффекторов. Устойчивость также может возникать вследствие точечных мутаций непосредственно в генах, кодирующих мишени противогрибковых препаратов. Кроме того, описаны новые подходы к поиску альтернативных терапевтических мишеней и противогрибковых препаратов. Новые препараты преимущественно выявляют при скрининге библиотек природных и синтетических химических соединений. Поиск предполагаемых новых мишеней проводят с помощью полногеномных исследований, позволяющих лучше понять биологию патогенных для человека грибов.