Связывание и нейтрализация фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и родственных лигандов с помощью VEGF Trap, ранибизумаба и бевацизумаба

Фармакологическое ингибирование VEGF-A эффективно подавляет ангиогенез и повышенную сосудистую проницаемость, связанные с опухолями и различными заболеваниями глаз. Однако данные о кинетике связывания и сравнительной биологической активности различных ингибиторов VEGF пока ограничены. В связи с этим мы оценили кинетику связывания двух антител к VEGF — ранибизумаба и бевацизумаба — и VEGF Trap (также известного как афлиберцепт), нового растворимого рецептора-приманки, обладающего значительно более высоким сродством, чем обычные растворимые рецепторы VEGF. VEGF Trap связывал все исследованные изоформы VEGF-A человека с субпикомолярным сродством. Ранибизумаб и бевацизумаб также связывали VEGF-A человека, но со значительно меньшим сродством. Скорость ассоциации VEGF Trap с VEGF-A была на несколько порядков выше, чем у бевацизумаба и ранибизумаба. Аналогично, в клеточных биологических тестах VEGF Trap эффективнее ранибизумаба и бевацизумаба подавлял активацию VEGFR1 и VEGFR2, а также вызванные VEGF-A мобилизацию кальция и миграцию эндотелиальных клеток человека. Только VEGF Trap связывал плацентарный фактор роста человека (PlGF) и VEGF-B, а также подавлял активацию VEGFR1 и миграцию эндотелиальных клеток пупочной вены человека, вызванные PlGF. Эти данные показывают, что VEGF Trap отличается от ранибизумаба и бевацизумаба значительно более высоким сродством к VEGF-A, а также способностью связывать VEGF-B и PlGF.

ЭЛЕКТРОННЫЙ ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЙ МАТЕРИАЛ: в онлайн-версии статьи (doi:10.1007/s10456-011-9249-6) содержатся дополнительные материалы, доступные авторизованным пользователям.