Природные соединения как источники новых лекарственных препаратов за 30 лет, с 1981 по 2010 год

Этот обзор представляет собой обновлённую и расширенную версию трёх предыдущих обзоров, опубликованных в этом журнале в 1997, 2003 и 2007 годах. Для всех одобренных лекарственных препаратов период наблюдения был расширен до 30 лет — с 1 января 1981 года по 31 декабря 2010 года — по всем заболеваниям во всём мире, а для всех одобренных противоопухолевых препаратов в мире — с 1950 года (самого раннего из выявленных на данный момент) по декабрь 2010 года. Мы продолжили использовать дополнительную классификацию «миметик природного соединения» (natural product mimic, NM), дополняющую исходные основные категории, и ввели новое обозначение — «природный растительный препарат» (natural product botanical, NB) — для растительных «определённых смесей», которые в настоящее время признаны лекарственными препаратами FDA и аналогичными организациями. Представленные данные свидетельствуют, что природные соединения по-прежнему сохраняют значение как источники новых структур, хотя конечный лекарственный препарат не всегда представляет собой природное соединение. Так, в онкологии за период примерно с 1940-х годов по настоящее время из 175 малых молекул 131 (74,8%) не относятся к категории «S» (синтетические), а 85 (48,6%) являются природными соединениями или непосредственно производными от них. В других областях влияние структур природных соединений также весьма заметно; как и предполагалось на основании предыдущих данных, противоинфекционная терапия зависит от природных соединений и их структур. Хотя методы комбинаторной химии успешно применяются для оптимизации структур и сыграли большую роль в оптимизации многих недавно одобренных препаратов, за этот 30-летний период нам удалось выявить лишь одно лекарственное средство, созданное de novo методом комбинаторной химии. Мы хотим обратить внимание читателей на быстро растущее понимание того, что значительная часть лекарственных препаратов и перспективных соединений природного происхождения фактически продуцируется микроорганизмами и/или образуется в результате взаимодействия микроорганизмов с «хозяином, из которого они были выделены». Поэтому, по нашему мнению, это направление исследований природных соединений необходимо существенно расширить.