Полиморфизмы генов фолатного обмена MTR A2756G, MTRR A66G и BHMT G742A и риск ишемической болезни сердца: метаанализ

Полиморфизмы генов фолатного обмена могут быть фактором риска ишемической болезни сердца (ИБС). Однако результаты исследований связи этих полиморфизмов с ИБС противоречивы. Поэтому для более точной оценки этой связи был выполнен метаанализ.

Цель: Изучить связь трех основных полиморфизмов генов, кодирующих ферменты, участвующие в реметилировании гомоцистеина до метионина, — метионинсинтазы (MTR) A2756G, редуктазы метионинсинтазы (MTRR) A66G и бетаин-гомоцистеинметилтрансферазы (BHMT) G742A — с ИБС, а также оценить смещение, связанное с размером исследования, и различия между исследованиями.

Методы: Исследования случай–контроль выявляли путем поиска релевантных публикаций в электронных библиографических базах данных, опубликованных до февраля 2011 года. Извлекали данные о частотах генотипов и применяли четыре генетические модели. Неоднородность оценивали путем стратификации по этническому составу исследуемой выборки.

Результаты: Получены слабые доказательства рецессивного эффекта аллеля G при полиморфизме MTR A2756G (отношение шансов 1,61; 95% доверительный интервал 0,98–2,66; p=0,06). В доминантной, рецессивной, гомозиготной моделях и модели аллельного контраста влияния полиморфизмов MTRR A66G и BHMT G742A выявлено не было.

Выводы: Распространенные однонуклеотидные полиморфизмы генов MTRR и BHMT, вероятно, не являются значимыми факторами риска ИБС. Функциональное влияние этих полиморфизмов на активность ферментов пока не установлено. До проведения новых эпидемиологических исследований необходимо определить функциональное значение этих полиморфизмов, если оно существует.