Гидроксикарбамид изменяет экспрессию эритроидных генов у детей с серповидноклеточной анемией

Серповидноклеточная анемия (СКА) — тяжёлое инвалидизирующее заболевание крови, связанное с высокой заболеваемостью и смертностью. Уровень фетального гемоглобина (HbF) считается важнейшим лабораторным показателем: более низкий уровень HbF связан с повышенным риском вазоокклюзионных осложнений, поражения органов и ранней смерти. Гидроксикарбамид способен повышать уровень HbF, улучшать лабораторные показатели и уменьшать клинические проявления СКА, однако механизмы его действия изучены не полностью, а ответ на лечение по уровню HbF значительно варьирует. Для выявления путей действия гидроксикарбамида мы провели микроматричный анализ экспрессии РНК ранних ретикулоцитов, полученных от детей с СКА, включённых в исследование долгосрочных эффектов гидроксикарбамида HydroxyUrea Study of Long-term Effects (NCT00305175), и изучили влияние препарата in vivo. Гидроксикарбамид изменял экспрессию большого числа эритроидных генов; отмечалось значимое снижение экспрессии генов, участвующих в трансляции, сборке рибосом и организации хромосом, что, вероятно, отражает ежедневное кратковременное цитотоксическое воздействие гидроксикарбамида. Препарат также влиял на экспрессию многочисленных генов, связанных с HbF, включая BCL11A — ключевой регулятор исходного уровня HbF. В совокупности эти данные показывают, что лечение СКА гидроксикарбамидом приводит к существенной перестройке экспрессии эритроидных генов, включая BCL11A и другие потенциальные сигнальные пути, связанные с индукцией HbF.