Глицин нормализует секрецию печенью ЛПОНП, богатых триглицеридами, активируя центральную нервную систему у крыс, получавших высокожировой рацион

Введение: Нарушение регуляции секреции печенью ЛПОНП, богатых триглицеридами (ЛПОНП-ТГ), при ожирении и сахарном диабете 2-го типа способствует развитию дислипидемии, повышающей сердечно-сосудистую заболеваемость. Центральная нервная система (ЦНС), в частности гипоталамус, регулирует липидный обмен в печени. Хотя лежащие в основе этого нервные цепи пока не установлены, известно, что глицин усиливает передачу сигналов через N-метил-D-аспартатные (NMDA) рецепторы ЦНС.

Цель: Проверить гипотезу о том, что глицин регулирует секрецию печенью ЛПОНП-ТГ, усиливая передачу сигналов через NMDA-рецепторы в ЦНС.

Методы и результаты: У самцов крыс линии Sprague–Dawley после 10-часового голодания измеряли скорость секреции печенью ЛПОНП-ТГ после введения тилоксапола — ингибитора липопротеинлипазы. Для прямого введения веществ в дорсальный вагальный комплекс (ДВК), расположенный вне гипоталамуса, крысам имплантировали стереотаксические канюли; для забора крови устанавливали сосудистые катетеры. Прямое введение глицина в ДВК снижало секрецию ЛПОНП-ТГ, а блокатор NMDA-рецепторов MK-801 полностью устранял этот эффект. Эффект глицина также исчезал при введении 7-хлорокинуреновой кислоты — антагониста NR1-субъединицы NMDA-рецептора, при введении аденовирусного вектора с короткой шпилечной РНК (shRNA) к NR1, а также после печёночной ваготомии. Наконец, введение глицина в ДВК нормализовало гиперсекрецию ЛПОНП-ТГ, вызванную высокожировым рационом.

Выводы: Фармакологическое и молекулярное подавление NMDA-рецепторов, содержащих субъединицу NR1, в ДВК устраняло способность глицина подавлять секрецию печенью ЛПОНП-ТГ in vivo. Важно, что гиперсекреция ЛПОНП-ТГ печенью, вызванная высокожировым рационом, нормализовалась благодаря регуляции печёночного липидного обмена при распознавании глицина в ЦНС. В совокупности эти результаты позволяют предположить, что глицин или его аналоги могут способствовать снижению концентрации липидов в плазме при диабете и ожирении, активируя ЦНС.