Фенотипы активации микроглии при нейродегенерации и регенерации мозга при болезни Альцгеймера: классификация

Болезнь Альцгеймера (БА) — нейродегенеративное заболевание, характеризующееся прогрессирующим снижением когнитивных функций. Методов лечения, способных остановить или обратить её развитие, нет. Современные исследования показывают, что связанные с возрастом изменения нейровоспаления могут существенно снижать нейрогенез и способствовать когнитивным нарушениям при БА. Врождённый иммунный ответ включает провоспалительную активацию макрофагов (M1) с последующей выработкой определённых цитокинов, хемокинов и реакционноспособных метаболитов, а затем — разрешение воспаления и альтернативную активацию, связанную с противовоспалительной сигнализацией (M2a) и заживлением ран (M2c). Мы предполагаем, что фенотипы активации микроглии аналогичны фенотипам макрофагов и что активация микроглии играет важную роль в регуляции нейрогенеза в мозге. С возрастом активация микроглии смещается от фенотипа M2 к фенотипу M1. В этом обзоре рассматриваются нейроиммунологические исследования, позволившие охарактеризовать различные состояния активации микроглии в моделях БА на мышах. Также обсуждается влияние активации микроглии на нейрогенез при БА и предлагаются противовоспалительные молекулы в качестве перспективных терапевтических мишеней для дальнейших исследований. Интерлейкин-4 и CD200 — важные противовоспалительные медиаторы, регулирующие нейровоспаление в мозге; их терапевтический потенциал будет подробно рассмотрен.