Роль интерлейкина-6 в патофизиологии ревматоидного артрита

Интерлейкин-6 (IL-6) — плейотропный цитокин, играющий ключевую роль в патофизиологии ревматоидного артрита (РА). У пациентов с РА он обнаруживается в значительных концентрациях в синовиальной жидкости и сыворотке крови, причём его уровень коррелирует с активностью заболевания и разрушением суставов. IL-6 может способствовать развитию синовита и разрушению суставов, стимулируя миграцию нейтрофилов, созревание остеокластов и пролиферацию паннуса под действием сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF). IL-6 также может опосредовать многие системные проявления РА, включая развитие реакции острой фазы, в том числе повышение уровня С-реактивного белка, анемии вследствие продукции гепсидина, утомляемости через гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось и остеопороза в результате воздействия на остеокласты. Кроме того, IL-6 может участвовать в запуске и поддержании аутоиммунного процесса, способствуя созреванию B-клеток и дифференцировке Th17-клеток. Всё это делает блокаду IL-6 перспективным терапевтическим подходом к лечению РА. После успешных исследований на животных гуманизированное моноклональное антитело к рецептору интерлейкина-6 — тоцилизумаб (TCZ) — начали изучать в клинических исследованиях. В нескольких крупных исследованиях фазы 3 при РА было показано, что препарат эффективно и быстро, с сохранением эффекта, снижает активность заболевания, уменьшает рентгенологическое повреждение суставов и улучшает физическую функцию.