Офтальмологические антигистаминные препараты и рецепторы H1–H4

Цель: Антигистаминные препараты оказывают фармакологическое действие, связываясь с четырьмя типами гистаминовых рецепторов (H1–H4) с различным сродством; эффекты зависят от того, с каким рецептором препарат преимущественно взаимодействует. Цель обзора — определить относительную силу действия антигистаминных препаратов путем сравнения их сродства к этим рецепторам. Были проанализированы исследования сродства антигистаминных препаратов к гистаминовым рецепторам и константа диссоциации при связывании ингибитора (Ki), чтобы определить наиболее и наименее активный препарат для каждого рецептора.

Результаты: Были собраны данные о сродстве 19 антигистаминных препаратов. Для рецепторов H1 наибольшее сродство продемонстрировал пириламин (Ki = 0,8 нМ), а наименьшее — тиоперамид (Ki = 280 000 нМ). Для рецепторов H2 наибольшее сродство выявлено у ранитидина (Ki = 187 нМ), а наименьшее — у олопатадина (Ki = 100 000 нМ). В отношении недавно открытых рецепторов H3 и H4 наибольшее сродство к H3 продемонстрировал тиоперамид (Ki = 1,1 нМ), а наименьшее — олопатадин (Ki = 79 400 нМ). Данные о сродстве к рецепторам H4 имеются для кетотифена, фенирамина, ранитидина, циметидина и тиоперамида. Среди них наибольшее сродство продемонстрировал тиоперамид (Ki = 27 нМ), тогда как наименьшее — циметидин и ранитидин (Ki > 10 000 нМ).

Выводы: В обзоре обобщена относительная сила действия антигистаминных препаратов с учетом их сродства к четырем типам гистаминовых рецепторов. Хотя данных о сродстве антигистаминных препаратов к рецепторам H4 немного, очевидно, что дальнейшее изучение этих подтипов гистаминовых рецепторов может открыть возможности для более направленного лечения аллергических заболеваний, включая заболевания глазной поверхности, с большей терапевтической эффективностью.