Повышение проницаемости митохондриальной мембраны и гибель клеток при инфаркте миокарда: роль кальция и активных форм кислорода

Избыточное образование активных форм кислорода (ROS) и накопление кальция в цитозоле играют ведущую роль в запуске программируемой гибели клеток при остром инфаркте миокарда. Гибель клеток может включать некроз, апоптоз и аутофагию, а также их сочетания.

При ишемии нарушается регуляция кальция между саркоплазматическим ретикулумом и миофиламентами, и кальций перераспределяется в митохондрии, вызывая их набухание. Реперфузия, хотя и необходима для выживания, вновь активирует энергопреобразование и сократимость и приводит к высвобождению ROS и дополнительному ионному дисбалансу.

При острой ишемии-реперфузии основными путями гибели являются программируемый некроз и апоптоз по внутреннему пути, запускаемые соответственно открытием митохондриальной поры переходной проницаемости и повышением проницаемости наружной мембраны митохондрий. Несмотря на интенсивное изучение, механизмы действия и регуляции повышения проницаемости митохондриальной мембраны остаются изученными неполно.

Во вкладе в ишемически-реперфузионное повреждение также могут участвовать внешний путь апоптоза, некроптоз и аутофагия. В этом обзоре обсуждаются роль нарушенной регуляции кальция и ROS, вклад белков Bcl-2, а также морфология митохондрий в развитии изменения проницаемости митохондриальной мембраны и последующей гибели клеток при инфаркте миокарда.