Аутоиммунный сиалоаденит, подобный синдрому Шегрена, у мышей MRL-Fas(lpr) связан с экспрессией лиганда белка, связанного с рецептором TNF, индуцируемого глюкокортикоидами (GITRL), и лиганда 4-1BB (4-1BBL)

Несмотря на доказанную ключевую роль костимулирующих молекул в иммунном ответе, их участие в патогенезе синдрома Шегрена изучено недостаточно. В этом исследовании оценивали связь между тяжестью спонтанного аутоиммунного сиалоаденита, подобного синдрому Шегрена, у мышей MRL/MpJ-lpr/lpr (MRL-Fas(lpr)) и экспрессией 6 костимулирующих молекул, играющих важную роль в иммунном ответе: CD80, CD86, лиганда OX40 (OX40L), лиганда 4-1BB (4-1BBL), лиганда белка, связанного с рецептором TNF, индуцируемого глюкокортикоидами (GITRL), и активирующего В-клетки фактора семейства фактора некроза опухоли (BAFF). Экспрессию костимулирующих молекул в подчелюстных слюнных железах сопоставимых по возрасту аутоиммунных мышей MRL-Fas(lpr), а также неаутоиммунных мышей MRL/MpJ-+/+ (MRL/+) и C3H/HeJ-lpr/lpr (C3H-Fas(lpr)) исследовали иммуногистохимически и оценивали по шкале от 0 до 3. Тяжесть сиалоаденита оценивали гистологически по шкале от 0 до 3. У мышей MRL-Fas(lpr) все костимулирующие молекулы экспрессировались в эпителиальных клетках протоков слюнных желез, тогда как у мышей MRL/+ иммунореактивность отсутствовала или была слабой. Интенсивность окрашивания по всем 6 костимулирующим молекулам была значительно выше у мышей MRL-Fas(lpr), чем у мышей MRL/+. Для оценки степени связи между баллами окрашивания костимулирующих молекул и баллами тяжести заболевания провели частичный корреляционный анализ, который выявил статистически значимую корреляцию только для GITRL и 4-1BBL. В подчелюстных железах мышей C3H-Fas(lpr) иммунореактивность этих молекул была минимальной, что указывает на независимость их экспрессии от мутации Fas(lpr). Таким образом, экспрессия GITRL и 4-1BBL в эпителиальных клетках протоков слюнных желез связана с генетическим фоном штамма MRL, но не с самой мутацией Fas(lpr), и в значительной степени участвует в патогенезе аутоиммунного сиалоаденита у мышей MRL-Fas(lpr). Эти результаты позволяют предположить, что GITRL и 4-1BBL могут стать эффективными мишенями при разработке методов лечения синдрома Шегрена.