Фармакокинетика и фармакодинамика ингибиторов протонной помпы

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) представляют собой пролекарства, активируемые кислотой. Активированный ИПП ковалентно связывается с желудочной H(+),K(+)-АТФазой посредством дисульфидной связи. Cys813 — основной участок фермента кислотной помпы, ответственный за её ингибирование и связывание ИПП. Омепразол был первым ИПП, выведенным на рынок; за ним последовали пантопразол, лансопразол и рабепразол. Хотя все эти ИПП имеют общие структурные компоненты — бензимидазол и пиридин, — их фармакокинетика и фармакодинамика несколько различаются. Для понимания фармакодинамики ИПП необходимо учитывать ряд факторов: накопление ИПП в париетальной клетке, долю фермента кислотной помпы, расположенного в канальцах, синтез нового фермента de novo, метаболизм ИПП, степень ковалентного связывания ИПП в париетальной клетке и стабильность этого связывания. Период полувыведения ИПП составляет около 1 ч. Площадь под кривой концентрация–время в плазме и профиль внутрижелудочного pH являются очень хорошими показателями эффективности ИПП. Хотя полиморфизмы CYP2C19 и CYP3A4 — основные факторы метаболизма ИПП, фармакокинетика и фармакодинамика рацемических смесей ИПП зависят от генотипа CYP2C19. S-омепразол относительно мало зависит от CYP2C19, поэтому обеспечивает более эффективный контроль внутрижелудочного pH. Аналогично, R-лансопразол был разработан для повышения активности препарата. Лекарственная форма с отсроченным высвобождением, помимо метаболического преимущества, обеспечивала более длительное поддержание эффективной концентрации R-лансопразола в крови. Поэтому декслансопразол обеспечивал наилучший контроль внутрижелудочного pH среди применяемых в настоящее время ИПП. В целом ИПП значительно расширили возможности лечения кислотозависимых заболеваний и улучшили качество жизни, связанное со здоровьем.