Протромботические механизмы и антикоагулянтная терапия у собак с иммунно-опосредованной гемолитической анемией

Цель: Обзор патофизиологии тромбоза при гемолитических заболеваниях и эффективности профилактики тромбозов у собак с иммунно-опосредованной гемолитической анемией (IMHA).

Источники данных: Компьютерный поиск в базах PubMed и INDEX VETERINARIUS, а также в журнальной базе данных Veterinary Information Network; ручной поиск по библиографиям опубликованных рукописей.

Обзор данных у людей: Экспериментальные данные свидетельствуют, что гемолиз приводит к индукции мощного прокоагулянтного тканевого фактора на моноцитах и эндотелиальных клетках с последующей активацией системы коагуляции. Кроме того, повреждённые эритроциты, активированные тромбоциты и небольшие мембранные везикулы клеточного происхождения, называемые микрочастицами, могут способствовать коагуляции, предоставляя мембранные поверхности с экспонированными анионными фосфолипидами. Они служат участками связывания для комплексов протромбиназы (фактор Va—фактор Xa) и теназы (фактор VIIIa—фактор IXa) каскада коагуляции. Некоторые микрочастицы также содержат тканевой фактор, дополнительно усиливая коагуляцию. Профилактика тромбозов при гемолитических заболеваниях у людей в основном направлена на каскад коагуляции, а не на тромбоциты, поскольку большинство тромбоэмболов имеют венозное, а не артериальное происхождение. Применение нефракционированного гепарина тщательно контролируют, чтобы обеспечить достижение терапевтической концентрации.

Обзор ветеринарных данных: Тромбоэмболическая болезнь — один из основных факторов, влияющих на выживаемость собак с IMHA. Вероятно, гемолиз способствует формированию протромботического состояния. Тромбозы возникают как в венах, так и в артериях; очень часто развивается тромбоэмболия лёгочной артерии, являющаяся осложнением венозного тромбоза. Данные свидетельствуют о том, что тканевой фактор опосредует развитие протромботического состояния. Для профилактики тромбозов у собак с IMHA применяли гепарин, а также антиагрегантные препараты — ацетилсалициловую кислоту и клопидогрел. Однако отсутствие валидированных целевых показателей лечения и контролируемых исследований затрудняет оценку влияния терапии на выживаемость и сравнение эффективности отдельных препаратов.

Выводы: Для разработки основанных на доказательствах рекомендаций по профилактике тромбозов у собак с IMHA необходимы проспективные клинические исследования, в которых индивидуально подобранные дозы гепарина или других антикоагулянтов будут сравниваться с антиагрегантными препаратами.