Молекулярные механизмы действия глюкокортикоидного рецептора: от чувствительности к резистентности

Глюкокортикоиды регулируют различные физиологические процессы и широко применяются для лечения воспалительных и аутоиммунных заболеваний, а также рака. Их действие преимущественно опосредуется классическим глюкокортикоидным рецептором (ГР), однако чувствительность к глюкокортикоидам различается у разных людей и даже в разных тканях одного человека. Молекулярную основу этого явления можно частично объяснить особенностями образования биодоступного лиганда и молекулярной неоднородностью ГР. Молекулярные механизмы регуляции действия глюкокортикоидов подчёркивают динамический характер гормональной сигнализации и позволяют по-новому взглянуть на геномные эффекты глюкокортикоидов и чувствительность к ним. Хотя глюкокортикоиды высокоэффективны в лечении, их длительное применение и/или назначение в высоких дозах часто приводит к снижению чувствительности или развитию резистентности. В этом обзоре обобщены современные представления о механизмах, регулирующих чувствительность к глюкокортикоидам и резистентность к ним, с акцентом на сигнальные пути, опосредованные ГР.