Механизмы инсулинорезистентности при ожирении

Ожирение повышает риск развития сахарного диабета 2-го типа, способствуя формированию инсулинорезистентности. Разработку методов лечения сахарного диабета 2-го типа затрудняет недостаточное понимание механизмов инсулинорезистентности и их клинической значимости, несмотря на наличие нескольких хорошо обоснованных гипотез. В этих гипотезах основное внимание уделялось воспалению, нарушению функции митохондрий, гиперинсулинемии и липотоксичности. Активно изучаются также окислительный стресс, стресс эндоплазматического ретикулума (ЭР), генетические факторы, старение, жировая болезнь печени, гипоксия и липодистрофия. Однако ни одна из этих концепций или точек зрения не привела к созданию эффективного метода лечения сахарного диабета 2-го типа. Причина в том, что единого мнения об общем механизме инсулинорезистентности нет. В этом обзорном исследовании критически проанализированы и переосмыслены данные литературы, чтобы предложить новую концепцию инсулинорезистентности, основанную на энергетическом обмене: согласно ей, инсулинорезистентность возникает вследствие избытка энергии в клетках. Сигнал об избытке энергии передается посредством АТФ и воспринимается сигнальным путем АМФ-активируемой протеинкиназы (AMPK). Снижение уровня АТФ за счет подавления его продукции или усиления утилизации может стать перспективным подходом к лечению инсулинорезистентности. В пользу этой гипотезы свидетельствует то, что многие применяемые препараты, повышающие чувствительность к инсулину, подавляют выработку АТФ в митохондриях. Эффективные меры, такие как снижение массы тела, физические нагрузки и ограничение калорийности рациона, также снижают уровень АТФ в инсулинчувствительных клетках. Эта новая концепция предлагает единый клеточный и молекулярный механизм инсулинорезистентности при ожирении, который может быть применим также к инсулинорезистентности при старении и липодистрофии.