Эстрадиол подавляет экспрессию гена ST8SIA1, кодирующего синтазу G(D3), в клетках рака молочной железы, препятствуя связыванию NFκB с промотором ST8SIA1

Последние данные указывают на возможную роль синтазы G(D3) (GD3S) и сложных ганглиозидов в прогрессировании ER-негативного рака молочной железы. В этой работе охарактеризован основной транскрипт кодирующего GD3S гена ST8SIA1, экспрессируемый в опухолях молочной железы. В клетках рака молочной железы Hs578T охарактеризован соответствующий основной промотор; показано, что эстрадиол снижает экспрессию мРНК ST8SIA1 в ER-положительных клетках MCF-7 и в ER-негативных клетках Hs578T, трансфицированных геном ERα. Эстрадиол также подавляет активность последовательности основного промотора ST8SIA1. Основной промотор ST8SIA1 содержит два предполагаемых элемента ответа на эстроген (ERE), однако их участия в регуляции активности промотора обнаружить не удалось. Вместе с тем было показано, что NFκB участвует в активации транскрипции ST8SIA1. Эстрадиол препятствует связыванию NFκB с основным промотором ST8SIA1 в клетках рака молочной железы, экспрессирующих ERα, подавляя перемещение p65 и p50 в ядро. Активация сигнального пути NFκB в ER-негативных опухолях вследствие отсутствия эстрогенового сигнала может объяснять повышенную экспрессию синтазы G(D3) при этом подтипе опухолей.