Современное понимание молекулярных и клеточных механизмов фиброплазии и ангиогенеза при заживлении острых ран

Заживление кожных ран обеспечивает восстановление барьерной функции после повреждения, нарушившего целостность кожи. Это эволюционно консервативный процесс с участием множества клеток и молекул, в котором взаимодействуют сложные сигнальные сети. Пролиферация клеток считается третьей стадией этого процесса. На этой стадии фиброплазия и ангиогенез взаимозависимы; их успешное завершение необходимо для формирования внеклеточного матрикса и грануляционной ткани. Эти структуры направляют проникновение клеток в рану, их дифференцировку и профиль секреции, поэтому во многом определяют, будет ли заживление успешным. В обзоре обобщены результаты исследований in vitro, на животных моделях и in vivo у человека, описывающие современные представления о молекулярных и клеточных взаимодействиях, участвующих в фиброплазии и ангиогенезе. К ключевым молекулярным сетям относятся сети молекул адгезии, протеиназ, цитокинов и хемокинов, а также многочисленных факторов роста. Эти сигналы вырабатываются фибробластами, фиброцитами, кератиноцитами, эндотелиальными и воспалительными клетками и влияют на их поведение, обеспечивая значительную фенотипическую и функциональную пластичность клеток и регулируя состав и ремоделирование структурных белков, включая коллаген и фибронектин. Взаимозависимость ангиогенеза и фиброплазии определяется динамическим взаимодействием клеточных компонентов, белков матрикса и биологически активных молекул. Нарушение регуляции любого из этих компонентов может привести к задержке заживления, хроническим ранам или патологическому рубцеванию. Углубление понимания механизмов ангиогенеза и фиброплазии, лежащих в основе патогенеза хронических ран, позволило выявить новые терапевтические мишени и разработать более эффективные подходы к лечению, в том числе местное применение факторов роста и использование заменителей кожи.