Морфологические изменения уротелия мочевого пузыря взрослых крыс в культуре под воздействием сахарината натрия и цикламата натрия

Прямое влияние сахарината натрия и цикламата натрия на морфологию органных культур нормального мочевого пузыря крысы изучали с помощью гистологического исследования и сканирующей электронной микроскопии (СЭМ). В необработанных культурах гистологически нормальный уротелий сохранялся до 89 суток; на поверхности клеток выявлялись признаки, характерные для зрелых полностью дифференцированных поверхностных клеток и созревающих промежуточных клеток. Непрерывное воздействие сахарината натрия (6 или 12 мМ) либо цикламата натрия (12 или 24 мМ) вызывало прогрессирующие изменения в культивируемом уротелии. Острой токсичности не наблюдали, однако при использовании высокой дозы каждого соединения выявляли очаговый некроз; при более высоких дозах гистологические изменения были выражены сильнее. Сахаринат натрия с 14-х суток вызывал умеренную гиперплазию уротелия на поверхности культуры и очаги нарушения полярности эпителия; с 28-х суток появлялось аномальное окрашивание ядер и изменения базальной пластинки, которые становились выраженными с 56-х суток. Гиперплазия уротелия над эксплантатами была умеренной, однако отмечались обширные разрастания эпителия на опоре для культивирования. В целом цикламат натрия вызывал более выраженные изменения, чем сахаринат натрия: с 14-х суток наблюдались нарушения полярности эпителиальных клеток и изменения базальных клеток, а с 28-х суток — очаговая узловая гиперплазия уротелия над эксплантатом, выраженная гиперплазия между эксплантатом и опорой для культивирования, а также в зонах разрастания. Выраженные быстрые изменения поверхности, выявленные при СЭМ, были сходными в культурах, обработанных сахаринатом и цикلامатом. Вначале происходила частичная утрата поверхностных клеток с обнажением расположенных глубже незрелых клеток; у этих клеток, как и у сохранившихся зрелых клеток, формировались аномальные мембранные выпячивания и отростки. Начиная с 14-х суток между зрелыми клетками на поверхности культуры располагались мелкие незрелые клетки. Их поверхность была покрыта разнообразными мембранными выступами, включая длинные плейоморфные микроворсинки. В культурах, обработанных цикламата натрия, обычно выявляли меньше мелких мембранных выступов, чем в культурах, обработанных сахаринатом натрия, но больше плейоморфных микроворсинок. Таким образом, морфологические изменения уротелия крысы, вызванные прямым воздействием сахарината натрия и цикламата натрия in vitro, сходны с изменениями, ранее описанными в исследованиях длительного кормления крыс сахаринатом натрия in vivo, а также после воздействия канцерогена мочевого пузыря N-метил-N-нитрозомочевины (MNU) на уротелий крысы in vivo и in vitro.