Микрососудистая проницаемость нормальных и опухолевых тканей

Разработан новый неинвазивный метод измерения микрососудистой проницаемости в неопухолевых тканях (зрелой грануляционной ткани) и опухолевых тканях (карциноме VX2), выращенных в камере уха кролика. В качестве модельного маркера использовали декстран с молекулярной массой 150 000, меченный флуоресцеинизотиоцианатом (FITC). Концентрацию декстрана в плазме in vivo определяли фотометрически, анализируя плазму в микрососудах камеры уха. В нормальных и опухолевых тканях концентрация в плазме быстро достигала стабильного уровня с постоянной времени 4,06 ± 0,2 с и оставалась относительно постоянной в течение следующих 2 ч (постоянная времени выведения — 1,77 ± 0,9 × 10⁵ с). Выход макромолекул из отдельных микрососудов в окружающее интерстициальное пространство измеряли тем же фотометрическим методом. Коэффициенты интерстициальной диффузии и микрососудистой проницаемости определяли, подбирая параметры одномерной модели проницаемости и диффузии к данным о выходе вещества из сосудов. Коэффициент диффузии декстрана в интерстиции опухоли составлял 2,2 ± 1,4 × 10⁻⁸ см²/с (n = 6), а в интерстиции грануляционной ткани — 6,7 ± 4,4 × 10⁻¹⁰ см²/с (n = 6). Микрососудистая проницаемость опухоли составляла 7,26 ± 3,29 × 10⁻⁸ см/с (n = 11), а грануляционной ткани — 57,24 ± 39,24 × 10⁻⁸ см/с (n = 10). Полученные данные о повышении проницаемости (в 8 раз; P < 0,002) и увеличении коэффициента диффузии (в 33 раза; P < 0,001) в опухолях обосновывают применение веществ с высокой молекулярной массой для выявления и лечения солидных опухолей.