Многостадийная трансформация культивируемого уротелия крысы: эффекты N-метил-N-нитрозомочевины, сахарината натрия, цикламата натрия и 12-O-тетрадеканоилфорбол-13-ацетата

Трансформация эпителиальных клеток мочевого пузыря крысы in vitro включала как минимум три различные фенотипические стадии. Изучали влияние N-метил-N-нитрозомочевины (MNU), сахарината натрия, цикламата натрия и 12-O-тетрадеканоилфорбол-13-ацетата (TPA) по отдельности и в комбинации на этот процесс. MNU был мощным индуктором пролиферирующих преднеопластических эпителиальных очагов. Сахаринат натрия сам по себе вызывал преходящую гиперплазию культивируемого уротелия, но не приводил к значимому увеличению числа очагов по сравнению с контролем, хотя позднее токсическое действие сахарината могло маскировать индукцию очагов. При сочетании с однократной обработкой MNU в дозе 250 мкг/мл сахаринат натрия не увеличивал частоту возникновения очагов по сравнению с одной MNU, однако после однократной обработки MNU в дозе 25 мкг/мл, которая сама по себе не вызывала очагов, сахаринат индуцировал их значимое количество, что указывало на его промотирующее действие в этих условиях. Цикламат натрия сам по себе вызывал выраженную и длительную гиперплазию эпителия, а также значимое увеличение частоты возникновения очагов по сравнению с контролем и культурами, обработанными MNU. После однократной обработки MNU в дозе 250 мкг/мл цикламат дополнительно увеличивал частоту возникновения очагов. TPA, мощный промотор опухолей кожи, сам по себе вызывал значительно больше очагов, чем в контроле. Из девяти очагов, индуцированных только MNU или сочетанием MNU с сахаринатом, были получены быстро пролиферирующие линии клеток. Четыре из них обладали опухолеобразующей способностью. Эти результаты показывают, что MNU является мощным индуктором преднеопластических очагов в культурах уротелия крысы. Сахаринат натрия и цикламат натрия могут действовать как промоторы в этой системе in vitro, как и при индукции опухолей in vivo; при этом в данных условиях цикламат натрия, по-видимому, способен действовать как полный индуктор.