Энантиоселективная фармакокинетика кленбутерола у крыс

Кленбутерол — длительно действующий агонист β2-адренорецепторов и бронходилататор, применяемый для лечения астмы; однако желаемые фармакологические эффекты обусловлены почти исключительно (-)-R-энантиомером. В этом исследовании изучали энантиоселективность фармакокинетики кленбутерола после введения крысам рацемата. Концентрации энантиомеров кленбутерола в плазме, моче и желчи определяли методом ВЭЖХ-МС/МС с хиральной колонкой Chirobiotic T. Метод отличался высокой чувствительностью, специфичностью и точностью; энантиомеры кленбутерола в 0,1 мл плазмы можно было точно количественно определять при концентрации от 0,25 нг/мл. Фармакокинетические профили энантиомеров после внутривенного и внутрикишечного введения крысам рацемата кленбутерола в дозе 2 мг/кг значимо различались. Объём распределения (-)-R-кленбутерола (9,17 л/кг) был значимо больше, чем (+)-S-кленбутерола (4,14 л/кг). Общий клиренс (-)-R-кленбутерола (13,5 мл/мин/кг) был значимо выше, чем (+)-S-энантиомера (11,5 мл/мин/кг). При исследовании всасывания in situ в петлях тощей кишки остаточное количество двух энантиомеров не различалось. Почечный клиренс был одинаковым для обоих энантиомеров, тогда как с желчью (-)-R-кленбутерола выделялось больше, чем (+)-S-энантиомера. Доля свободного (не связанного с белками) (-)-R-кленбутерола в плазме крыс составляла 48,8%, а (+)-S-кленбутерола — 33,1%. Результаты указывают на различия в распределении и выведении энантиомеров кленбутерола, которые, вероятно, преимущественно обусловлены энантиоселективным связыванием с белками.