Рецепторы, активируемые пролифераторами пероксисом, и их лиганды: пищевые и клинические аспекты — обзор

Рецепторы, активируемые пролифераторами пероксисом (PPAR), экспрессируются во многих тканях, включая адипоциты, гепатоциты, мышечные и эндотелиальные клетки. Однако сродство к лигандам зависит от изоформы PPAR, а различия в распределении и профиле экспрессии в конечном итоге обусловливают разные клинические эффекты. Поскольку эти рецепторы играют важную роль в поддержании гомеостаза липидов и глюкозы, их называют липидными и инсулиновыми сенсорами. Их действие ограничено определёнными типами тканей, поэтому влияние на клетки-мишени имеет характерные особенности. PPARα преимущественно регулирует обмен жирных кислот, и его активация снижает концентрацию липидов, тогда как PPARγ главным образом участвует в регуляции адипогенеза, энергетического баланса и биосинтеза липидов. PPARβ/δ принимает участие в окислении жирных кислот, преимущественно в скелетных мышцах и миокарде, а также регулирует уровни глюкозы и холестерина в крови. На экспрессию этих рецепторов влияют многочисленные природные и синтетические лиганды. Синтетические лиганды широко применяются для лечения дислипидемии (например, фибраты — активаторы PPARα) и сахарного диабета (например, тиазолидиндионы — агонисты PPARγ). Препараты нового поколения — двойные агонисты PPARα/γ — обладают гиполипидемическим, гипотензивным, антиатерогенным, противовоспалительным и антикоагулянтным действием, тогда как сверхэкспрессия PPARβ/δ препятствует развитию ожирения и уменьшает накопление липидов в кардиомиоцитах даже при рационе с высоким содержанием жиров. Точные данные о влиянии природных агонистов PPAR на обмен глюкозы и липидов по-прежнему отсутствуют, главным образом потому, что один и тот же лиганд может воздействовать на несколько рецепторов, а результаты ряда исследований противоречат друг другу. В настоящее время известно, что PPAR способны связывать широкий спектр природных и синтетических липофильных кислот, включая незаменимые жирные кислоты, эйкозаноиды, фитановую кислоту и пальмитоилэтаноламид. В статье изложены современные представления о влиянии PPAR, молекулярных механизмах их действия, а также о роли этих рецепторов в питании и лекарственной терапии.