Моксидектин и авермектины: родство, но не тождество

Авермектины и милбемиции содержат общее макроциклическое лактонное (МЛ) кольцо, но образуются в результате ферментации разными микроорганизмами. Основное структурное различие состоит в том, что у авермектинов к атому C13 макроциклического кольца присоединены сахарные группы, тогда как милбемиции в положении C13 протонированы. Моксидектин (MOX), относящийся к семейству милбемицинов, имеет и другие отличия, в частности метоксимную группу при C23. Авермектины и MOX обладают широким спектром действия на нематод и членистоногих. Спектры их активности сходны, но не идентичны; для некоторых авермектинов и MOX доступны разнообразные лекарственные формы, позволяющие гибко выбирать способ применения. Более длительный период полувыведения MOX и его профиль безопасности позволяют использовать его в препаратах длительного действия. Известны важные различия между MOX и авермектинами во взаимодействии с различными лиганд-управляемыми ионными каналами беспозвоночных; они могут лежать в основе различий в эффективности и профиле безопасности. Моделирование взаимодействия ивермектина с глутамат-управляемыми ионными каналами позволяет предположить, что MOX будет взаимодействовать с ними иначе. Существенные различия между MOX и авермектинами выявлены также при взаимодействии с ABC-транспортерами у млекопитающих и нематод. Эти различия важны для фармакокинетики, токсичности у животных с нарушенной экспрессией транспортеров и вероятных механизмов устойчивости. Устойчивость к авермектинам широко распространилась среди паразитов некоторых животных-хозяев; устойчивость к MOX также существует и нарастает. Между устойчивостью к авермектинам и MOX имеется определённая перекрёстная устойчивость, однако эти виды устойчивости не идентичны. Во многих случаях, когда выявляют устойчивость к авермектинам, MOX действует эффективнее и нередко сохраняет полную эффективность в рекомендованных дозах. Чтобы оптимально контролировать паразитов, замедлять развитие устойчивости, бороться с ней или преодолевать её, а также правильно сочетать антигельминтные препараты, важно учитывать как сходства, так и различия между этими средствами.