Ведение синдрома высвобождения цитокинов, связанного с новыми методами терапии, активирующими T-клетки

В последние годы в клинических исследованиях были продемонстрированы выраженные клинические ответы при использовании T-клеток, модифицированных химерным антигенным рецептором (CAR), и биспецифических антител, вовлекающих T-клетки. Отличительной особенностью этих новых высокоактивных методов иммунотерапии является нефизиологическая активация T-клеток, которая ассоциируется не только со значительно большей эффективностью, но и в некоторых случаях с выраженной токсичностью. Авторы этой работы и другие исследователи наблюдали синдром высвобождения цитокинов (СВЦ), который у пациентов, получающих терапию с вовлечением T-клеток, коррелирует как с токсичностью, так и с эффективностью лечения. Помимо повышения уровня эффекторных цитокинов, таких как интерферон-γ, могут значительно повышаться уровни цитокинов, связанных с гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом или синдромом активации макрофагов, в частности интерлейкина (IL)-10 и IL-6. Хотя глюкокортикоиды способны контролировать некоторые из этих токсических явлений, вызывает обеспокоенность их потенциальная способность блокировать активацию T-клеток и нивелировать клиническую пользу терапии. Детальное изучение пролиферации T-клеток и возникающей в результате активации иммунной системы при применении этих новых методов лечения привело к разработке более целенаправленных подходов, которые потенциально позволяют лучше контролировать токсичность без снижения эффективности. Один из разработанных авторами подходов направлен на IL-6 — ключевой цитокин при СВЦ; для этого применяется антагонист рецептора IL-6 тоцилизумаб. В статье рассматриваются патофизиология и варианты лечения СВЦ, связанного с терапией, активирующей T-клетки.