Адалимумаб, этанерцепт, инфликсимаб и риск туберкулёза: данные клинических исследований, национальных регистров и пострегистрационного наблюдения

В этом обзоре оцениваются риск туберкулёза (ТБ), соблюдение рекомендаций по его профилактике и связанные с особенностями организма пациента факторы риска у больных ревматоидным артритом (РА), псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом, получающих инфликсимаб (IFX), адалимумаб (ADA) или этанерцепт (ETN). Анализ включал рандомизированные контролируемые исследования фазы III (РКИ), данные пострегистрационного наблюдения и национальных регистров. Среди 4590 пациентов в 16 РКИ инфликсимаба зарегистрировано 10 случаев ТБ (0,21%), среди 7009 пациентов в 21 РКИ адалимумаба — 9 (0,12%), а среди 7741 пациента в 26 РКИ этанерцепта — 4 (0,05%). В целом 19 из 23 случаев ТБ (83%) отмечены у пациентов с РА. Данные национальных регистров и пострегистрационного наблюдения свидетельствуют о повышенном риске ТБ при применении любого из трёх препаратов — ингибиторов фактора некроза опухоли (ФНО); при применении инфликсимаба и адалимумаба риск был в 3–4 раза выше, чем при применении этанерцепта. Отклонения от рекомендованных процедур профилактики ТБ выявлялись у 80% пациентов; в большинстве регистров отсутствовали сведения о связанных с пациентом факторах риска ТБ. В недавних РКИ частота ТБ снизилась, однако в реальной практике такого снижения не наблюдалось. Риск ТБ при применении этанерцепта был ниже, чем при применении ингибиторов ФНО — моноклональных антител. Чтобы избежать систематической ошибки, необходимо более полно собирать данные, включая сведения о связанных с пациентом факторах риска ТБ.