Молекулярные механизмы канцерогенеза при холангиокарциноме

Холангиокарцинома (ХК) — агрессивная опухоль желчных путей с неблагоприятным прогнозом. Она часто возникает на фоне заболеваний, вызывающих длительное воспаление и повреждение, а также пролиферацию эпителия желчных путей в процессе репарации. К основным факторам риска рака желчных путей или желчного пузыря относятся первичный склерозирующий холангит, заражение печёночными сосальщиками, аномальное соединение панкреатического и желчного протоков, а также воздействие химических веществ на работников пробной печати. В патогенезе ХК участвуют нарушения различных сигнальных каскадов, молекулярных процессов и генетические мутации. Для ХК характерны частые мутации генов KRAS, BRF, TP53, Smad и p16(INK4a). Важную роль в канцерогенезе играют цитокины, уровень которых меняется под влиянием воспалительной среды: интерлейкин-6 (IL-6), трансформирующий фактор роста β (TGF-β), фактор некроза опухоли α (TNF-α) и тромбоцитарный фактор роста (PDGF). К ключевым сигнальным путям, участвующим в канцерогенезе, относятся TGF-β/Smad, IL-6/STAT-3, PI3K/AKT, Wnt, RAF/MEK/MAPK и Notch. Кроме того, некоторые микроРНК регулируют гены-мишени в ключевых путях развития и прогрессирования ХК. В обзоре рассматриваются генетические и эпигенетические механизмы канцерогенеза при ХК, понимание которых открывает возможности для поиска новых терапевтических мишеней с целью профилактики и лечения этого тяжёлого заболевания.