Жизненный цикл HCV: системы культивирования тканей in vitro и терапевтические мишени

Вирус гепатита C (HCV) — высокоизменчивый РНК-вирус положительной цепи семейства Flaviviridae. Штаммы вируса объединяют в шесть эпидемиологически значимых генотипов, которые различаются между собой более чем на 30% на уровне нуклеотидной последовательности. Изменчивость HCV позволяет ему уклоняться от иммунного ответа и способствует персистенции. Она также существенно осложняет разработку специфических противовирусных препаратов, эффективных против всех генотипов HCV, и предотвращение развития лекарственной устойчивости. Новые модели культивирования HCV в клетках сыграли ключевую роль в выявлении и оценке терапевтических стратегий. Одновременно эти модели позволили выявить многочисленные факторы хозяина, критически важные для размножения HCV; некоторые из них стали мишенями противовирусной терапии. Обычно считается, что использование факторов хозяина сохраняется у разных изолятов и генотипов HCV. Кроме того, предполагается, что при воздействии на факторы хозяина вирусу сложнее сформировать устойчивость. Поэтому современная разработка препаратов включает воздействие не только на вирусные факторы, но и на факторы хозяина, необходимые для репликации вируса. Некоторые из таких препаратов, например ингибиторы циклофилина A, уже перешли в поздние фазы клинических исследований. В настоящем обзоре представлены доступные в настоящее время системы культивирования HCV, рассмотрены наиболее перспективные стратегии воздействия на факторы хозяина при лечении гепатита C и критически обсуждены возможности и риски противовирусных стратегий, направленных на факторы хозяина.