Обзор метаболизма и фармакокинетики пароксетина у человека

Пароксетин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и, по-видимому, подвергается частичному насыщению при метаболизме первого прохождения. В соответствии с липофильными свойствами амина пароксетин широко распределяется в тканях. При терапевтических концентрациях около 95% препарата связано с белками плазмы. Пароксетин выводится в результате метаболизма, включающего окисление, метилирование и конъюгацию. Совокупность этих факторов обусловливает значительную межиндивидуальную вариабельность фармакокинетики пароксетина. Почечный клиренс препарата пренебрежимо мал. Основные метаболиты пароксетина представляют собой конъюгаты, которые не снижают его селективность и не влияют на клинический эффект. Исследования с повышением однократной дозы показывают, что у большинства пациентов фармакокинетика пароксетина в некоторой степени нелинейна, а у небольшого числа — выраженно нелинейна. Кроме того, фармакокинетические параметры в равновесном состоянии нельзя предсказать по данным о приёме однократной дозы. У многих пациентов при ежедневном приёме 20–50 мг пароксетина концентрация препарата в плазме почти не зависит от дозы или вовсе не зависит от неё, однако у некоторых пациентов эта зависимость выражена. Равновесные концентрации в плазме обычно достигаются в течение 7–14 дней. Терминальный период полувыведения составляет около суток, однако межиндивидуальная вариабельность велика: например, при дозе 30 мг у группы из 28 здоровых молодых людей он составлял от 7 до 65 часов. У пожилых пациентов фармакокинетические параметры в равновесном состоянии значительно варьируют; концентрации препарата в плазме статистически значимо выше, а выведение медленнее, чем у молодых пациентов, хотя диапазоны соответствующих параметров во многом перекрываются. При тяжёлой почечной недостаточности после однократного приёма концентрации пароксетина в плазме выше, чем у здоровых людей. При умеренной печёночной недостаточности фармакокинетика после однократного приёма сходна с таковой у людей с нормальной функцией печени. Пароксетин не вызывает общего усиления или подавления окислительных процессов в печени и оказывает незначительное влияние либо не влияет вовсе на фармакокинетику изученных препаратов. Его метаболизм и фармакокинетика в некоторой степени зависят от индукции или ингибирования ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств. С фармакокинетической точки зрения лекарственные взаимодействия с участием пароксетина маловероятны. Имеющиеся данные не выявили связи между концентрацией пароксетина в плазме и его клиническими эффектами — как эффективностью, так и нежелательными реакциями.