Семакс — аналог пептида АКТГ4–10 с высоким сродством к иону меди(II) и защитным действием против цитотоксичности, индуцированной металлами

Гептапептид Семакс, включающий последовательность 4–7 N-концевого домена адренокортикотропного гормона (АКТГ) и C-концевой трипептид Pro-Gly-Pro, относится к семейству коротких регуляторных пептидов. Показано, что это соединение влияет на процессы обучения и оказывает выраженное нейропротекторное действие, поддерживая когнитивные функции мозга. Нарушение гомеостаза ионов металлов участвует в развитии ряда нейродегенеративных заболеваний; накоплены данные о том, что мозг представляет собой специализированный орган, способный концентрировать ионы металлов. В настоящей работе изучали способность Семакса и его комплексов с металлами связывать металлы, а также их защитное действие. Исследование равновесия убедительно продемонстрировало наличие трех комплексных форм. Две минорные формы — [CuL] и [CuLH-1]− — сосуществовали с [CuLH-2]2− в диапазоне pH от 3,6 до 5. При pH ≥5 преобладала форма [CuLH-2]2−; донорные атомы вокруг меди образовывали плоскую координационную систему типа 4N. Примечательно, что по данным МТТ-анализа [3-(4,5-диметилтиазол-2-ил)-2,5-дифенилтетразолия бромид] в присутствии Семакса снижалась цитотоксичность, индуцированная медью, в клеточных линиях нейробластомы SHSY5Y и эндотелиальных клеток RBE4.