Генотипирование для выбора тактики при положительном тесте на ВПЧ и отрицательном результате цитологического исследования в скрининге рака шейки матки

Для внедрения тестирования на вирус папилломы человека (ВПЧ) в скрининг рака шейки матки принципиально важно определить эффективную тактику ведения женщин с положительным тестом на ВПЧ и отрицательным результатом цитологического исследования. Типирование ВПЧ рекомендовано для отбора пациенток на кольпоскопию, однако неясно, какие сочетания типов ВПЧ высокого канцерогенного риска дают клинически значимую информацию. В исследование включили 18 810 женщин в возрасте ≥30 лет из системы Kaiser Permanente Northern California с положительным результатом теста Hybrid Capture 2 (HC2) и отрицательным результатом цитологического исследования. Медиана наблюдения составила 475 дней (межквартильный размах [МКР] — 0–1077 дней; максимальная продолжительность — 2217 дней). Образцы, взятые исходно у 482 пациенток с цервикальной интраэпителиальной неоплазией 3-й степени или раком (CIN3+), а также у 3517 случайно отобранных женщин с положительным результатом HC2, у которых CIN3+ не развилась, исследовали на генотип ВПЧ двумя методами на основе ПЦР. С учётом долей отбора случаев и контрольных наблюдений рассчитали трёхлетний кумулятивный риск CIN3+ для каждого типа ВПЧ высокого канцерогенного риска. Среди всех женщин с положительным результатом HC2 и отрицательным результатом цитологического исследования трёхлетний кумулятивный риск CIN3+ составил 4,6%. Наибольшую стратификацию риска обеспечивало наличие ВПЧ16: риск CIN3+ у женщин с положительными результатами HC2 и теста на ВПЧ16 составлял 10,6%, тогда как при положительном результате HC2 и отрицательном результате теста на ВПЧ16 он был значительно ниже — 2,4%. Следующими по информативности были типы ВПЧ33 и ВПЧ18: риск CIN3+ у инфицированных ими женщин составил 5,9% для каждого типа. Среди 71 случая аденокарциномы in situ (AIS) и аденокарциномы шейки матки в данной когорте 20 были положительными по ВПЧ18. Генотипирование на ВПЧ16 позволяет стратифицировать риск и выбирать тактику ведения; риск у ВПЧ16-положительных женщин явно превышает установленный в США консенсусный порог для немедленного направления на кольпоскопию. ВПЧ18 представляет особый интерес из-за связи с железистыми поражениями, которые трудно выявить. Клиническая ценность различения остальных типов ВПЧ высокого канцерогенного риска менее очевидна.