Высокожировая диета на основе свиного сала повышает экспрессию секреторного ингибитора лейкоцитарных протеаз и ослабляет воспалительную реакцию при остром повреждении лёгких у крыс с эндотоксемией

Введение: У пациентов с ожирением острое повреждение лёгких (ОПЛ) протекает менее тяжело, чем у пациентов без ожирения, однако механизм этого явления неясен. Секреторный ингибитор лейкоцитарных протеаз (SLPI) представляет собой основной противовоспалительный белок при различных заболеваниях лёгких. Ранее мы сообщали об изменениях, связанных с хирургическим стрессом, у крыс с ожирением, получавших высокожировую диету на основе свиного сала. Целью настоящего исследования было изучить влияние такой диеты на патофизиологию ОПЛ, вызванного липополисахаридом (ЛПС), и роль экспрессии SLPI.

Методы: Самцов крыс линии Вистар в течение 4 или 12 недель кормили высокожировой диетой на основе свиного сала (60% энергетической ценности за счёт жиров) или контрольным рационом, после чего животных эвтаназировали вслед за внутрибрюшинным введением ЛПС. В ткани лёгких и жидкости бронхоальвеолярного лаважа определяли экспрессию мРНК TNF-α, макрофагального воспалительного белка 2 (MIP-2), индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS), IL-10 и SLPI; также проводили гистологическое исследование лёгких.

Результаты: У крыс, получавших высокожировую диету в течение 12 недель, после введения ЛПС наблюдалось менее выраженное повреждение лёгких и снижение окислительного стресса, о чём свидетельствовало уменьшение экспрессии мРНК TNF-α, MIP-2 и iNOS в лёгких, а также интенсивности иммуногистохимического окрашивания на 8-гидрокси-2′-дезоксигуанозин. Повышение уровня SLPI в лёгких под влиянием свиного сала было связано со снижением содержания провоспалительных цитокинов и выраженности окислительного стресса, что в конечном итоге предотвращало развитие ОПЛ. Влияние свиного сала на вызванное ЛПС ОПЛ было более выраженным после 12 недель кормления, чем после 4 недель, что подтверждалось снижением уровней TNF-α, MIP-2 и iNOS.

Выводы: У крыс 12-недельное кормление высокожировой диетой на основе свиного сала ослабляло вызванное ЛПС острое повреждение лёгких и сопровождалось повышением экспрессии SLPI в лёгких.