Взаимодействия между противоэпилептическими препаратами, а также между противоэпилептическими препаратами и другими лекарственными средствами

Взаимодействия между противоэпилептическими препаратами, а также между противоэпилептическими препаратами и другими лекарственными средствами могут быть фармакокинетическими или фармакодинамическими. Фармакокинетические взаимодействия связаны с изменениями всасывания, распределения или выведения препаратов, тогда как фармакодинамические включают синергизм и антагонизм на уровне места действия. Большинство клинически значимых взаимодействий противоэпилептических препаратов обусловлено индукцией или ингибированием метаболизма лекарственных средств. Карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал и примидон являются сильными индукторами ферментов системы цитохрома P450, ферментов глюкуронирования, а также P-гликопротеина и по этому механизму могут снижать эффективность одновременно применяемых препаратов, таких как пероральные антикоагулянты, антагонисты кальция, стероиды, противомикробные и противоопухолевые препараты. Окскарбазепин, эсликарбазепина ацетат, фелбамат, руфинамид, топирамат (в дозах ≥ 200 мг/сут) и перампанел (в дозах ≥ 8 мг/сут) обладают менее выраженными индуцирующими свойствами и реже вызывают взаимодействия, опосредованные индукцией ферментов. В отличие от индукции ферментов, их ингибирование приводит к снижению метаболического клиренса соответствующего препарата; его концентрация в сыворотке может повышаться, вызывая токсические эффекты. К важным взаимодействиям, опосредованным ингибированием ферментов, относится повышение концентрации фенобарбитала и ламотриджина в сыворотке крови под действием вальпроевой кислоты. Возможны также взаимодействия, при которых другие лекарственные средства индуцируют или ингибируют метаболизм противоэпилептических препаратов; например, эритромицин повышает концентрацию карбамазепина в сыворотке, а контрацептивы, содержащие эстроген, снижают концентрацию ламотриджина. Фармакодинамические взаимодействия между противоэпилептическими препаратами также могут иметь клиническое значение. Они могут оказывать потенциально благоприятное действие, например обеспечивать терапевтический синергизм при сочетании вальпроевой кислоты с ламотриджином, или вызывать нежелательные эффекты, например взаимно усиливать нейротоксичность у пациентов, получающих комбинацию противоэпилептических препаратов, блокирующих натриевые каналы.