Быстрое действие защитного моноклонального IgA, специфичного к О-полисахариду, на агглютинацию, подвижность и морфологию поверхности Vibrio cholerae

2D6 представляет собой димерный моноклональный иммуноглобулин A (IgA), специфичный к невосстанавливающемуся концевому остатку О-полисахарида (OPS) Огава Vibrio cholerae. Ранее было показано, что IgA 2D6 обеспечивает пассивную защиту сосущих мышат от перорального заражения вирулентным штаммом V. cholerae O395. В настоящем исследовании мы стремились установить механизм, посредством которого IgA 2D6 защищает кишечный эпителий от инфекции V. cholerae. В модели перевязанной петли подвздошной кишки у мышей IgA 2D6 усиливал агглютинацию V. cholerae в просвете кишечника и ограничивал способность бактерий связываться с эпителием, особенно в области крипт. Флуоресцентная цифровая видеомикроскопия обработанных антителом клеток V. cholerae в жидкой среде показала, что IgA 2D6 не только быстро вызывал агглютинацию (через 5–10 мин), но и с такой же эффективностью подавлял подвижность бактерий. Сканирующая электронная микроскопия выявила сшивание жгутиков друг с другом, а также переплетение жгутиков с бактериальными клетками, что позволяет предположить: остановка движения может быть следствием фиксации жгутиков. Однако моновалентные Fab-фрагменты 2D6 также подавляли подвижность V. cholerae, демонстрируя, что опосредованные антителами агглютинация и остановка движения представляют собой независимые явления. Хотя IgA 2D6 не обладает ни бактерицидным, ни бактериостатическим действием, воздействие IgA 2D6 (или Fab-фрагментов) на V. cholerae приводило к пятикратному увеличению числа поверхностных мембранных выпячиваний и появлению морфотипа с морщинистой поверхностью. Мы предполагаем, что защитный иммунитет, обеспечиваемый IgA 2D6, обусловлен совокупностью эффектов на V. cholerae, включая агглютинацию, остановку движения и, возможно, стресс наружной мембраны.