Анксиолитикоподобные и антидепрессивноподобные эффекты тестостерона и эстрогена у самцов крыс после гонадэктомии

Введение: Связь уровня тестостерона с предрасположенностью к аффективным расстройствам неоднозначна, однако данные исследований позволяют предположить, что этот гормон может в некоторой степени повышать устойчивость мужчин к ним. Недавно мы показали, что зубчатая извилина участвует в защитном действии тестостерона на депрессивноподобное поведение у самцов крыс после гонадэктомии. Тестостерон может оказывать действие через механизмы, опосредованные андрогенными рецепторами, либо после локальной ароматизации до эстрадиола.

Методы: Самцам крыс после гонадэктомии имплантировали гранулы плацебо, тестостерона или эстрадиола. Затем в тесте «открытое поле» оценивали защитный анксиолитикоподобный эффект тестостерона и его метаболита, образующегося при ароматизации, — эстрадиола, а в тесте предпочтения сахарозы — антидепрессивноподобный эффект. Кроме того, методом микрочипового анализа кДНК исследовали влияние гормонов на экспрессию генов в гиппокампе. Наконец, вклад ароматизации тестостерона в зубчатой извилине оценивали посредством местного введения ингибитора ароматазы фадрозола; эффективность ингибирования подтверждали методом жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией.

Результаты: Оба гормона оказывали антидепрессивноподобное действие, связанное со значительным сходством в регуляции транскрипции, особенно генов, участвующих в синаптической пластичности и сигнальном пути митоген-активируемой протеинкиназы. Кроме того, длительное ингибирование ароматазы в зубчатой извилине устраняло защитный эффект тестостерона.

Выводы: У самцов крыс после гонадэктомии тестостерон и эстрадиол обладают анксиолитикоподобным и антидепрессивноподобным действием и сходным образом регулируют ключевые медиаторы этих поведенческих эффектов, что указывает на общие лежащие в их основе механизмы. Показано, что защитный эффект тестостерона отчасти опосредован его ароматизацией в зубчатой извилине. Полученные данные расширяют представления о роли эстрадиола в анксиолитикоподобном и антидепрессивноподобном защитном действии тестостерона.