Молекулярные основы антидиабетического действия кверцетина в культуре клеток скелетных мышц и гепатоцитов

Введение: Кверцетин широко распространён в растительном мире и является наиболее abundantным флавоноидом в рационе человека. В предыдущем исследовании мы показали, что кверцетин стимулировал поглощение глюкозы культивируемыми клетками скелетных мышц C2C12 посредством инсулиннезависимого механизма с участием аденозинмонофосфат-активируемой протеинкиназы (AMPK). AMPK — ключевой регулятор энергетического гомеостаза организма. В скелетных мышцах активация AMPK усиливает поглощение глюкозы за счёт стимуляции транслокации транспортёра глюкозы GLUT4 в плазматическую мембрану. В печени AMPK снижает продукцию глюкозы главным образом посредством подавления экспрессии ключевых ферментов глюконеогенеза, таких как фосфоенолпируваткарбоксикиназа (PEPCK) и глюкозо-6-фосфатаза (G6Pase).

Цель: Изучить влияние кверцетина на гомеостаз глюкозы в мышечной и печёночной ткани.

Материалы и методы: Клетки скелетных мышц L6, гепатоциты мыши H4IIE и гепатоциты человека HepG2 инкубировали с кверцетином (50 мкМ) в течение 18 ч.

Результаты: 18-часовая инкубация с кверцетином (50 мкМ) активировала AMPK и увеличивала транслокацию GLUT4, а также его содержание в культивируемых клетках скелетных мышц крысы L6. Кроме того, кверцетин активировал AMPK в гепатоцитах H4IIE и подавлял активность G6Pase. Наконец, в гепатоцитах HepG2 наблюдалась небольшая тенденция к повышению активности гликогенсинтазы (GS) — фермента, ограничивающего скорость синтеза гликогена.

Выводы: Полученные данные свидетельствуют о положительном влиянии кверцетина на метаболизм глюкозы в печени и скелетных мышцах, что позволяет рассматривать его как перспективный кандидат для лечения сахарного диабета 2-го типа.