Пароксетин по-разному влияет на продукцию ФНО-α и ИЛ-6, индуцированную ЛПС, в макрофагах мышей

Пароксетин — селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС), применяемый для лечения депрессии у людей. Учитывая недавние данные о роли серотонина в регуляции воспаления и связи между воспалением и депрессией, мы изучили непосредственное влияние пароксетина на ответ макрофагов на воспалительный стимул. Обработка макрофагов мышей липополисахаридом (ЛПС) значительно усиливала продукцию ФНО-α и ИЛ-6. Однако пароксетин значительно подавлял продукцию ИЛ-6, индуцированную ЛПС. Напротив, он усиливал индуцированную ЛПС продукцию ФНО-α. Такие же эффекты наблюдались при применении флуоксетина — другого СИОЗС. Чтобы выяснить, опосредованы ли эффекты пароксетина изменением активности серотониновой системы, мы обрабатывали макрофаги серотонином или антагонистом рецепторов серотонина LY215840 в присутствии ЛПС и/или пароксетина. Сам по себе серотонин не влиял на продукцию цитокинов, индуцированную ЛПС. LY215840, однако, устранял влияние пароксетина на продукцию ФНО-α, но не ИЛ-6, индуцированную ЛПС. Для изучения сигнальных механизмов мы оценили влияние пароксетина на пути MAPK и NFκB. Пароксетин подавлял индуцированное ЛПС фосфорилирование IκBα, тогда как на пути MAPK он практически не влиял. Таким образом, пароксетин существенно и разнонаправленно влияет на продукцию ИЛ-6 и ФНО-α макрофагами и, вероятно, регулирует эти цитокины разными механизмами.