Разработка и оценка наночастиц хитозана и его производных, содержащих инсулин, для перорального введения

Наночастицы на основе хитозана и его производных, содержащие инсулин, получали методом самосборки за счёт электростатического взаимодействия между отрицательно заряженным лекарственным веществом и положительно заряженными полимерами. В исследованных производных хитозана аминогруппы были замещены 2-гидроксипропил-3-триметиламмониевыми группами в различной степени (33, 52 или 99%), благодаря чему полимеры приобретали постоянный положительный заряд независимо от pH. Это важное свойство для такой системы доставки лекарственных средств, поскольку pH изменяется на всём протяжении желудочно-кишечного тракта, а электростатические взаимодействия имеют решающее значение для стабильности наночастиц. Постоянный положительный заряд также способствует мукоадгезии. В отличие от производных хитозана, заряд молекул самого хитозана зависит от pH окружающей среды. Поскольку введение четвертичных аммониевых групп повышало растворимость производных хитозана, в системы добавляли триполифосфат натрия (TPP) для образования дополнительных поперечных связей и стабилизации наночастиц. Наличие TPP влияло как на растворение полимерной матрицы, так и на кинетику высвобождения инсулина. Механизмы высвобождения лекарственного вещества оказались сложнее простой диффузии в постоянных условиях и, вероятно, включали также ионные взаимодействия и растворение матрицы. Наиболее перспективная композиция была создана на основе производного хитозана со степенью замещения 33%; её Z-средний размер составлял 142 ± 10 нм, ζ-потенциал — 29 ± 1 мВ, эффективность инкапсуляции — 52 ± 3%, а главное — высвобождение инсулина продолжалось более 210 мин.