Расчёт объёма выборки внешнего пилотного рандомизированного исследования для минимизации суммарного объёма выборки пилотного и основного исследований при непрерывном исходе

Обоснование объёма выборки важно при планировании клинического исследования — как основного, так и предварительного пилотного. Для непрерывного исхода при расчёте объёма выборки необходимо точно оценить стандартное отклонение показателя. Пилотное исследование позволяет получить такую оценку и использовать её для прогнозирования результатов основного исследования. Однако оценки стандартного отклонения в пилотных исследованиях часто неточны. В этой статье рассматривается, как выбрать объём выборки внешнего пилотного исследования, чтобы минимизировать суммарный объём выборки всей программы клинического исследования, то есть пилотного и основного исследований. Предложен метод расчёта оптимального объёма выборки пилотного исследования, если стандартизованный размер эффекта для основного исследования известен. Поскольку до проведения пилотного исследования размер эффекта может быть неизвестен, также представлены приближённые правила. Для основного исследования с мощностью 90% и двусторонним уровнем значимости 5% рекомендуемый объём выборки пилотного исследования на каждую группу составляет 75, 25, 15 и 10 участников при сверхмалом (≤0,1), малом (0,2), среднем (0,5) и большом (0,8) стандартизованном размере эффекта соответственно.