Варианты гена Frizzled-4, связанные с ретинопатией и задержкой внутриутробного роста: потенциальный маркер недоношенности и ретинопатии

Цель: Оценить связь мутаций гена FZD4, кодирующего рецепторный белок сигнального пути Wnt, с наследственными витреоретинопатиями и ретинопатией недоношенных (РН).

Дизайн: Ретроспективный анализ проспективно собранных образцов в специализированном центре третичного уровня.

Участники: Пациентам, направленным в наш центр для лечения различных витреоретинопатий детского возраста, предлагали принять участие в создании офтальмологического биобанка. В исследование включили 421 пациента с витреоретинопатиями. В контрольную группу набрали 98 здоровых доношенных младенцев (n = 98).

Методы: Пациентов с различными витреоретинопатиями проспективно включали в офтальмологический биобанк, одобренный Комитетом по исследованиям с участием человека при William Beaumont Hospital. Ген FZD4 ретроспективно исследовали методом секвенирования по Сэнгеру. У участников с диагнозом семейной экссудативной витреоретинопатии (FEVR), болезни Норри, болезни Коатса, двусторонней персистирующей фетальной сосудистой сети или РН проверяли наличие вариантов FZD4. Из медицинской документации извлекали сведения о наличии и, когда это было возможно, стадии ретинопатии, гестационном возрасте, массе тела при рождении (если данные имелись), а также семейном и перинатальном анамнезе.

Основные оцениваемые показатели: Связь вариантов FZD4 с наличием витреоретинопатии.

Результаты: Вариант последовательности p.[P33S(;)P168S] был наиболее распространённым вариантом FZD4; его частота при РН и FEVR была статистически значимо выше, чем у доношенных новорождённых (P = 4.6E-04 и P = 2.4E-03 соответственно; в контрольной группе P = 1.7E-01). Кроме того, у младенцев с этим вариантом масса тела при рождении с учётом гестационного возраста была статистически значимо ниже (P = 0.04). Это позволяет предположить, что вариант FZD4 p.[P33S(;)P168S] может быть фактором риска ретинопатии и задержки внутриутробного роста.

Выводы: Исследование мутаций FZD4 целесообразно у пациентов с подозрением на FEVR или РН. Относительно высокая частота варианта p.[P33S(;)P168S] при РН и задержке внутриутробного роста позволяет предположить, что он также может служить маркером повышенного риска развития РН и преждевременных родов.