Переход между деносумабом и терипаратидом при постменопаузальном остеопорозе (исследование DATA-Switch): продолжение рандомизированного контролируемого исследования

Введение: В отличие от лечения большинства хронических заболеваний, терапия остеопороза обычно ограничивается одним препаратом в фиксированной дозе и с установленной частотой приёма. Однако ни один из одобренных препаратов не позволяет восстановить целостность скелета у большинства пациентов с остеопорозом, а длительное применение препаратов для лечения остеопороза остаётся предметом дискуссии. Поэтому многие пациенты последовательно получают два или более препарата. Исследование DATA показало, что сочетание терипаратида и деносумаба повышает минеральную плотность костной ткани (МПК) сильнее, чем каждый из этих препаратов по отдельности. Однако после отмены терипаратида и деносумаба МПК быстро снижается. Цель исследования DATA-Switch — оценить изменения МПК у женщин с постменопаузальным остеопорозом при переходе с одного препарата на другой.

Методы: Рандомизированное контролируемое исследование DATA-Switch было заранее запланированным продолжением исследования применения деносумаба и терипаратида (DATA), в котором 94 женщины с постменопаузальным остеопорозом были случайным образом распределены в группы терапии терипаратидом (20 мг ежедневно), деносумабом (60 мг каждые 6 месяцев) или обоими препаратами в течение 24 месяцев. В DATA-Switch участницы, первоначально получавшие терипаратид, перешли на деносумаб (группа «терипаратид — деносумаб»); получавшие деносумаб — на терипаратид (группа «деносумаб — терипаратид»); получавшие оба препарата продолжили лечение деносумабом в монорежиме ещё 24 месяца (группа «комбинация — деносумаб»). МПК позвоночника, тазобедренной кости и лучевой кости, а также биохимические маркеры костного обмена оценивали через 6, 12, 18 и 24 месяца после смены терапии. Первичной конечной точкой было процентное изменение МПК позвоночника в переднезадней проекции за 4 года. Межгрупповые различия оценивали с помощью однофакторного дисперсионного анализа в модифицированной популяции для анализа по назначенному лечению. Исследование зарегистрировано на ClinicalTrials.gov под номером NCT00926380.

Результаты: В период с 27 сентября 2011 года по 28 января 2013 года в DATA-Switch включили подходивших по критериям участниц исследования DATA. Из 83 потенциальных участниц 77 прошли хотя бы один визит после исходного. Через 48 месяцев средняя МПК позвоночника (первичная конечная точка) увеличилась на 18,3% (95% ДИ 14,9–21,8) у 27 женщин в группе «терипаратид — деносумаб», на 14,0% (10,9–17,2) у 27 женщин в группе «деносумаб — терипаратид» и на 16,0% (14,0–18,0) у 23 женщин в группе «комбинация — деносумаб». Межгрупповые различия не были статистически значимыми (группа «терипаратид — деносумаб» против группы «деносумаб — терипаратид»: p=0,13; группа «терипаратид — деносумаб» против группы «комбинация — деносумаб»: p=0,30; группа «деносумаб — терипаратид» против группы «комбинация — деносумаб»: p=0,41). Среди вторичных конечных точек прирост МПК всего тазобедренного сустава был больше в группе «терипаратид — деносумаб» (6,6% [95% ДИ 5,3–7,9]), чем в группе «деносумаб — терипаратид» (2,8% [1,3–4,2]; p=0,0002), и наибольшим — в группе «комбинация — деносумаб» (8,6% [7,1–10,0]; p=0,0446 по сравнению с группой «терипаратид — деносумаб» и p<0,0001 по сравнению с группой «деносумаб — терипаратид»). Аналогично, МПК шейки бедренной кости увеличилась больше в группах «терипаратид — деносумаб» (8,3% [95% ДИ 6,1–10,5]) и «комбинация — деносумаб» (9,1% [6,1–12,0]), чем в группе «деносумаб — терипаратид» (4,9% [2,2–7,5]; p=0,0447 для сравнения групп «терипаратид — деносумаб» и «деносумаб — терипаратид»; p=0,0336 для сравнения групп «комбинация — деносумаб» и «деносумаб — терипаратид»). Различие между группами «комбинация — деносумаб» и «терипаратид — деносумаб» не было статистически значимым (p=0,67). Через 48 месяцев МПК лучевой кости не изменилась в группе «терипаратид — деносумаб» (0,0% [95% ДИ от −1,3 до 1,4]); в группе «деносумаб — терипаратид» она снизилась на 1,8% (от −5,0 до 1,3), а в группе «комбинация — деносумаб» увеличилась на 2,8% (1,2–4,4). Различия были статистически значимыми для сравнений группы «терипаратид — деносумаб» с группой «комбинация — деносумаб» (p=0,0075) и группы «деносумаб — терипаратид» с группой «комбинация — деносумаб» (p=0,0099). У одной участницы группы «деносумаб — терипаратид» возник мочекаменная болезнь; её связь с лечением расценили как возможную.

Выводы: У женщин с постменопаузальным остеопорозом после перехода с терипаратида на деносумаб МПК продолжала увеличиваться, тогда как переход с деносумаба на терипаратид приводил к прогрессирующей или временной потере костной массы. Эти результаты следует учитывать при выборе начальной и последующей тактики лечения постменопаузального остеопороза.

Финансирование: Amgen, Eli Lilly и Национальные институты здравоохранения США.