Горячая экструзия из расплава: от теории к применению в разработке лекарственных форм

Горячая экструзия из расплава (HME) представляет собой перспективную технологию для производства новых химических соединений, находящихся на этапе разработки, а также для совершенствования уже представленных на рынке препаратов. По оценкам фармацевтической промышленности, более 50% действующих веществ, используемых в настоящее время, относятся к классу II Биофармацевтической системы классификации (BCS), то есть характеризуются низкой растворимостью в воде, что приводит к созданию лекарственных форм с низкой биодоступностью. Поэтому фармацевтической промышленности крайне необходимо разрабатывать лекарственные формы, повышающие растворимость и, в конечном счёте, биодоступность этих соединений. Технология HME также позволяет получать патентную защиту, что подтверждается увеличением числа патентов и публикаций, в которых в последние десятилетия она рассматривается как новая технология разработки лекарственных форм. Настоящий обзор преследовал три цели. Во-первых, представить обзор принципов HME и подробные конструктивные схемы экструзионного оборудования. Во-вторых, обобщить опубликованные данные о применении методов HME в следующих областях: твёрдые дисперсии, микроинкапсуляция, маскирование вкуса, системы адресной доставки лекарственных веществ, пролонгированное высвобождение, плёнки, нанотехнологии, плавучие системы доставки лекарственных веществ, имплантаты и непрерывное производство с использованием процесса влажной грануляции. Наконец, в обзоре обсуждалось значение подхода «качество посредством разработки» (Quality by Design) при разработке лекарственных препаратов, оценивались технологии аналитического контроля процесса, применяемые для мониторинга и управления фармацевтической HME, рассматривались методы, используемые при HME, и подчёркивался потенциал мониторинга и управления технологией горячей экструзии из расплава.