Анализ комбинаций лекарственных препаратов: современные методологические подходы

Комбинированная терапия позволяет повысить эффективность, снизить токсичность и уменьшить риск развития лекарственной устойчивости. Благодаря этим преимуществам она стала стандартом лечения ряда заболеваний и по-прежнему остается перспективным подходом при состояниях, для которых сохраняется неудовлетворенная медицинская потребность. В связи с этим особый интерес представляет изучение эффектов комбинаций лекарственных препаратов для получения доказательств их значимого превосходства по сравнению с отдельными препаратами. Исследования в этой области привели к появлению большого числа публикаций и выявили ряд проблем. В настоящей работе представлен обзор современных методологических подходов к изучению эффектов комбинаций. Сначала рассматривается минимальный набор математических и фармакологических понятий, необходимых для понимания наиболее распространенных методов, которые подразделяются на подходы, основанные на оценке эффекта, и подходы, основанные на зависимости «доза—эффект»; для каждого из них описаны практические преимущества и ограничения. Затем обсуждаются шесть основных типичных методологических проблем, с которыми исследователи сталкиваются на каждом этапе разработки новых комбинированных методов лечения. Поскольку универсальной методики, подходящей для всех медико-биологических ситуаций, не существует, анализ комбинаций лекарственных препаратов должен основываться на совместном, обоснованном и строгом применении рассмотренных здесь понятий и методов.