Медь как мишень в терапии рака: «медь против рака»

Медь — незаменимый микроэлемент, участвующий в фундаментальных процессах жизнедеятельности, общих для всех форм жизни. Способность меди катализировать окислительно-восстановительные реакции, которые могут непреднамеренно приводить к образованию активных форм кислорода (АФК), требует строгой регуляции её содержания в организме. При многих видах рака в опухоли повышается концентрация меди и/или изменяется её системное распределение. Осознание того, что медь служит лимитирующим фактором для различных аспектов прогрессирования опухоли, включая рост, ангиогенез и метастазирование, стимулировало разработку специфических хелаторов меди для подавления этих процессов. Другой терапевтический подход основан на применении специфических ионофоров, доставляющих медь в клетки и повышающих её внутриклеточное содержание. Возможность создать терапевтическое окно между нормальными и опухолевыми клетками за счёт принудительного повышения внутриклеточного уровня меди лежит в основе разработки медь-ионофоров с противоопухолевыми свойствами. Изучается также возможность замены платины медью в координационных комплексах, применяемых в широко распространённых схемах химиотерапии. По сравнению с препаратами платины перспективные координационные комплексы меди могут обладать более высокой противоопухолевой активностью, меньшей токсичностью для нормальных клеток и потенциально преодолевать химиорезистентность, связанную с повторным лечением препаратами платины. Кроме того, опухолевые клетки могут адаптировать механизмы гомеостаза меди, приобретая устойчивость к традиционным препаратам платины, тогда как некоторые координационные комплексы меди способны вновь повышать чувствительность опухолевых клеток к этим препаратам. В этом обзоре изложены биологическое значение меди и механизмы поддержания её гомеостаза в клетках млекопитающих, современные представления о нарушениях обмена меди при раке, а также последние достижения в применении координационных комплексов меди в качестве противоопухолевых средств.