Липополисахарид усиливает судороги, вызванные гипертермией

Введение: Продолжительные фебрильные судороги (ФС) оказывают как острое, так и длительное воздействие на развивающийся мозг. Поскольку ФС часто связаны с периферической инфекцией, мы стремились разработать доклиническую модель ФС, воспроизводящую лихорадку и активацию иммунной системы, чтобы способствовать внедрению целенаправленной терапии после продолжительных ФС у детей младшего возраста.

Методы: Активатор врождённого иммунитета липополисахарид (ЛПС) вводили крысятам и мышатам на 14-е сутки после рождения за 2–2,5 ч до гипертермических судорог (ГС), вызванных феном или тепловой лампой; дозы составляли соответственно 200 и 100 мкг/кг. Чтобы определить, повышает ли имитация инфекции возбудимость нейронов, измеряли латентный период до начала судорог, температурный порог и общее число приступов. Поведенческие проявления судорог у крысят сопоставляли с изменениями на электроэнцефалограмме. Выработку провоспалительных цитокинов, вызванную судорогами, оценивали в образцах крови в разные сроки после ГС. Активацию микроглии в гиппокампе после судорог количественно оценивали у мышей Cx3cr1(GFP/+).

Результаты: Предварительное введение липополисахарида повышало восприимчивость к гипертермическим судорогам у крыс и мышей, а также усиливало вызванную судорогами выработку провоспалительных цитокинов и активацию микроглии.

Выводы: Периферическое воспаление, по-видимому, синергично взаимодействует с гипертермией, усиливая судороги и усугубляя вызванные ими иммунные реакции. Воспроизводя лихорадку — регулируемое повышение температуры тела в ответ на иммунную стимуляцию, — мы разработали более клинически релевантную модель продолжительных ФС на животных.