Производство меланина посредством нового процессинга проопиомеланокортина во внеклеточном компартменте кожи ушной раковины мышей C57BL/6 после УФ-облучения

Продукция меланина регулируется α-меланоцитстимулирующим гормоном (α-MSH), который образуется из проопиомеланокортина (POMC). Кератиноциты высвобождают POMC, а также α-MSH и АКТГ в меньших количествах. Для уточнения механизма меланогенеза после ультрафиолетового (УФ) облучения в настоящем исследовании изучали экспрессию POMC и пептидов, образующихся из POMC, после УФ-облучения. Вестерн-блоттинг и иммунологические методы показали, что после УФ-облучения увеличивалось содержание как POMC, так и иммунореактивности, подобной α-MSH (α-MSH-LI). При этом содержание других продуктов расщепления POMC было очень низким. У гипофизэктомированных мышей после УФ-облучения уровень α-MSH-LI повышался до значений, аналогичных таковым у контрольных животных. Структурный анализ показал, что основным продуктом, обладающим α-MSH-LI, был АКТГ(1–8). Кроме того, АКТГ(1–8) конкурировал с [(125)I]-α-MSH за связывание с рецептором и увеличивал продукцию меланина посредством рецептора меланокортина 1. Эти результаты свидетельствуют о том, что после УФ-облучения меланин образуется при участии АКТГ(1–8). После УФ-облучения повышалась трипсиноподобная ферментативная активность, ответственная за активацию POMC; было установлено, что эту активность обеспечивает триптаза. У мышей с дефицитом тучных клеток, не продуцирующих триптазу, уровень α-MSH-LI после УФ-облучения не изменялся. Настоящее исследование демонстрирует образование АКТГ(1–8) из POMC под действием триптазы — нового механизма процессинга пептидов во внеклеточном компартменте кожи.