Механизм действия и клиническое применение тафамидиса при наследственном транстиретиновом амилоидозе

Транстиретин (TTR) транспортирует комплекс ретинолсвязывающего белка с витамином A и в небольшом количестве переносит тироксин в крови. Тетрамерная структура TTR претерпевает диссоциацию, являющуюся лимитирующей скорость стадией, с последующим неправильным сворачиванием мономеров, что приводит к агрегации TTR или приобретению им амилоидогенных свойств. Мутации гена TTR обычно дестабилизируют тетрамер и/или ускоряют его диссоциацию, способствуя амилоидогенезу. Амилоидозы, связанные с TTR, представляют собой редкие смертельные заболевания, обусловленные неправильным сворачиванием белка; для них характерны образование растворимых агрегатов различной структуры и отложение амилоида в тканях. Амилоидозы TTR проявляются широким спектром симптомов, включая прогрессирующую нейропатию и/или кардиомиопатию. До недавнего времени единственным признанным методом лечения, позволявшим остановить прогрессирование наследственного амилоидоза TTR, была трансплантация печени, при которой печёночный источник мутантного TTR заменяется на TTR дикого типа с меньшей амилоидогенностью. Тафамидиса меглюмин представляет собой рационально сконструированное производное бензоксазола, не относящееся к НПВП, которое с высокой аффинностью и избирательностью связывается с TTR и кинетически стабилизирует тетрамер, замедляя образование мономеров, их неправильное сворачивание и амилоидогенез. Тафамидис стал первым препаратом, одобренным для замедления прогрессирования периферических неврологических нарушений при семейной амилоидной полинейропатии, обусловленной TTR. В статье описываются механизм действия тафамидиса и клинические данные, свидетельствующие о том, что лечение тафамидисом замедляет ухудшение неврологических функций, а также сохраняет пищевой статус и качество жизни пациентов с амилоидозом Val30Met на ранней стадии.