Роль аггрекана в нормальном и остеоартритическом хряще

Аггрекан — крупный протеогликан, содержащий многочисленные цепи хондроитинсульфата и кератансульфата, которые обеспечивают суставному хрящу способность выдерживать компрессионные нагрузки. Во внеклеточном матриксе он присутствует в составе протеогликановых агрегатов: многочисленные молекулы аггрекана взаимодействуют с гиалуронаном, а связующий белок стабилизирует каждое такое взаимодействие. Структура аггрекана не остаётся неизменной на протяжении жизни, а подвергается изменениям вследствие процессов синтеза и деградации. При синтезе изменяется структура цепей хондроитинсульфата и кератансульфата, тогда как деградация приводит к расщеплению всех компонентов агрегата. Последние изменения можно рассматривать как неблагоприятные для функции хряща; в остеоартритическом хряще они усиливаются, что приводит к истощению запасов аггрекана и способствует эрозии хряща. Матриксные металлопротеиназы и аггреканазы играют основную роль в деградации аггрекана, а их продукция повышается под воздействием медиаторов, связанных с воспалением сустава и перегрузкой. Повышенное содержание фрагментов аггрекана в синовиальной жидкости используют как маркер продолжающегося разрушения хряща при остеоартрите. На ранних стадиях остеоартрита замедлить разрушительный процесс, возможно, удастся за счёт усиления синтеза аггрекана и подавления его деградации. Синтез аггрекана также играет центральную роль в методах восстановления хряща, предусматривающих имплантацию стволовых клеток или хондроцитов в область повреждения. Таким образом, аггрекан участвует как в разрушении, так и в сохранении суставного хряща.