ТФР-β: главный регулятор фиброза

Трансформирующий фактор роста β (TGF-β) — основной фактор, обусловливающий развитие фиброза при большинстве, если не при всех, формах хронической болезни почек (ХБП). Ингибирование изоформы TGF-β1 или нижележащих сигнальных путей существенно ограничивает фиброз почек в широком спектре моделей заболеваний, тогда как гиперэкспрессия TGF-β1 индуцирует почечный фиброз. TGF-β1 может вызывать фиброз почек посредством активации как канонических (опосредованных Smad), так и неканонических (не связанных с Smad) сигнальных путей, что приводит к активации миофибробластов, избыточной продукции внеклеточного матрикса (ВКМ) и подавлению его деградации. Роль белков Smad в регуляции фиброза сложна: они оказывают конкурирующие профибротические и антифибротические эффекты, в том числе участвуют в регуляции мезенхимального перехода, а также взаимодействуют с другими сигнальными путями. Исследования, проведённые за последние 5 лет, выявили дополнительные механизмы регуляции действия TGF-β1/Smad-сигналинга при фиброзе, включая короткие и длинные некодирующие молекулы РНК, а также эпигенетические модификации ДНК и гистоновых белков. Хотя прямое воздействие на TGF-β1, вероятно, не приведёт к созданию эффективной антифибротической терапии из-за участия TGF-β1 в других процессах, более глубокое понимание различных путей, посредством которых TGF-β1 регулирует фиброз, позволило выявить альтернативные мишени для разработки новых препаратов, способных остановить это наиболее повреждающее осложнение ХБП.